Comparison of matched sibling, unrelated and haploidentical donors in hematopoietic stem cell transplantation. A real world experience from the Argentine Group For Bone Marrow Transplantation And Cell Therapy (GATMO-TC) / Comparación de donantes relacionados, no relacionados y haploidénticos en trasplante de progenitores hematopoyéticos. Experiencia del Grupo Argentino de Trasplante de Médula Ósea y Terapia Celular (GATMO-TC)

Abstract We retrospectively analyzed 570 adult patients who received allogeneic stem cell transplantation for malignant diseases. The outcomes were compared according to donor type. Most of the patients (60%) were transplanted for acute leukemia. Median follow-up was 1.6 years. Haploidentical allogeneic stem cell transplantation was more frequently performed for acute myeloid leukemia and in late stages than any other donor type. Non-relapse mortality at 100 days and one year for unrelated and haploidentical donors were similar, 19%-29% vs. 17%-28%, respectively. A significant better non-relapse mortality was observed for matched sibling donors (7%-15%; p < 0.001). Relapse rate was higher in haploidentical donors compared to matched sibling and unrelated donors (three year relapse rate 46%, 39%, 28%; respectively p < 0.001). Haploidentical donors resulted in lower three year progression-free survival and worse 3 year overall survival (32%; p < 0.001 and 42%; p < 0.001) compared with other donors (44% and 55% MSD, 40% and 42% UD, respectively). The incidence of grade II-IV acute graft-versus-host disease was higher in unrelated donors (51% unrelated, 35% haploidentical, 36% matched sibling; respectively; p = 0.001), with no difference in grades III-IV (p = 0.73) or in chronic graft-versus-host disease (p = 0.2) between groups. After multivariate analysis, haploidentical and unrelated donors remained negatively associated with non-relapse mortality (HR 1.95; 95% CI 1.10-3.20 and HR 2.70; 95% CI 1.63-4.46, respectively). Haploidentical donors were associated with a higher risk of relapse and worse overall survival. This analysis shows that haploidentical donors were associated with similar non-relpase mortality and higher relapse rates than unrelated donors. Better results in non-relapse mortality were observed for matched sibling donors.

Resumen Se efectuó un análisis retrospectivo de 570 pacientes adultos que recibieron un trasplante alogénico de precursores hematopoyéticos, comparando los resultados según el tipo de donante. La mediana de seguimiento fue de 1.6 años. El 60% de la población se trasplantó por leucemias agudas. Los trasplantes haploidénticos se hicieron en su mayoría en leucemia mieloide aguda y en estadios tardíos en comparación a otros donantes. La mortalidad libre de enfermedad al día +100 y a 1 año fue similar para los donantes no emparentados y haploidénticos (19% y 29% vs. 17% y 28%, respectivamente). Se obtuvieron mejores resultados con donantes relacionados idénticos (7% y 15%; p < 0.001). La recaída fue mayor en los donantes haploidénticos (tres años 46% haploidénticos, 39% relacionados idénticos, 28% no emparentados; p < 0.003). El trasplante con donante haploidéntico presentó una menor supervivencia libre de progresión y menor supervivencia global a tres años (32%; p < 0.001 y 42%; p < 0.001). La incidencia de enfermedad injerto contra huésped aguda fue mayor en no emparentados (51%, 35% haploidénticos, 36% relacionados idénticos; p = 0.001), sin diferencias en grados III-IV (p = 0.73) o en EICH crónica (p = 0.2). Los trasplantes con donante haploidéntico y no emparentado mantuvieron su asociación negativa con mortalidad libre de enfermedad (HR 1.95; 95%IC 1.10-3.20 y HR 2.70; 95%IC 1.63-4.46), en análisis multivariado. El trasplante haploidéntico se asoció a mayor recaída y a menor supervivencia global. Esta experiencia mostró similar mortalidad libre de enfermedad entre trasplantes con donantes haploidénticos y no emparentados. Los trasplantes relacionados idénticos mostraron menores tasas de mortalidad libre de enfermedad.

Cistitis hemorrágica por infección viral en receptores de trasplante hematopoyético haploidéntico: reporte de dos casos / Hemorrhagic cystitis due to viral infection in patients who received hematopoietic haploidentical transplantation: two case reports

Introducción: Las infecciones por virus o la reactivación de virus en estado latente son frecuentes durante el estado de inmunosupresión que sigue al trasplante de progenitores hematopoyéticos, y constituyen una causa importante de complicaciones, como la cistitis hemorrágica, que se caracteriza por disuria, polaquiuria, dolor abdominal y hematuria. La aparición precoz se asocia a la administración de citostáticos como la ciclofosfamida, y el comienzo tardío a la primoinfección o reactivación de virus como citomegalovirus, los adenovirus o los poliomavirus como el BK y el JC. Objetivo: Describir las características clínicas, la evolución y el manejo de la cistitis hemorrágica postrasplante. Casos clínicos: Se presentan dos pacientes con leucemia mieloide aguda que desarrollaron cistitis hemorrágica asociada a infección viral por virus BK y citomegalovirus después del trasplante haploidéntico con ciclofosfamida postrasplante. La cistitis hemorrágica de causa viral después del trasplante hematopoyético en estos pacientes estuvo asociada a una severa inmunosupresión, por lo que constituyó una complicación potencialmente letal. Los dos pacientes presentaron cistitis hemorrágica grado IV y fallecieron a pesar del tratamiento. Conclusiones: El trasplante haploidéntico con la administración de ciclofosfamida postrasplante incrementa la posibilidad de donantes de progenitores hematopoyéticos para los pacientes sin un hermano HLA idéntico pero el mayor nivel de inmunosupresión podría aumentar la incidencia de cistitis hemorrágica de causa viral(AU)

Introduction: Viral infections or latent-virus reactivation are frequent during the immunosuppressed cincition that follows hematopoietic stem-cell transplantation, and an important cause of complications, such as hemorrhagic cystitis, characterized by dysuria, urinary frequency, abdominal pain, and hematuria. The early appearance is associated with the administration of cytostatic drugs such as cyclophosphamide, and the late onset is associated with primary infection or reactivation of viruses such as cytomegalovirus, adenoviruses, or polyomaviruses such as BK and JC. Objective: To describe the clinical characteristics, evolution and management of post-transplant hemorrhagic cystitis. Clinical cases: The cases are presented of two patients with acute myeloid leukemia who developed hemorrhagic cystitis associated with viral infection by BK virus and cytomegalovirus after haploidentical transplantation with post-transplant cyclophosphamide. Viral hemorrhagic cystitis after hematopoietic transplantation in these patients was associated with severe immunosuppression, making it a potentially lethal complication. Both patients presented grade IV hemorrhagic cystitis and died despite treatment. Conclusions: Haploidentical transplantation with the of post-transplant cyclophosphamide administration increases the possibility for donors of hematopoietic progenitor cells to patients without an identical HLA match, but the higher level of immunosuppression could increase the incidence of viral hemorrhagic cystitis(AU)

Características Clínicas e Complicações do Transplante Haploidêntico com Ciclofosfamida Pós-Transplante: Implicações para a Enfermagem / Clinical Characteristics and Complications of the Haploidentical Transplantation with Post-Transplant Cyclophosphamide: Implications for Nursing / Características Clínicas y Complicaciones del Trasplante Haploidéntico con Ciclofosfamida Post-Trasplante: Implicaciones para la Enfermería

Introdução: O transplante haploidêntico (haplo) vem crescendo em números e se tornando uma alternativa viável para pacientes sem doadores compatíveis. Uma assistência de enfermagem qualificada também é muito importante para o seu sucesso. Portanto, torna-se necessário adquirir conhecimentos e habilidades no assunto. Objetivo: Descrever as características clínicas e complicações do haplo com ciclofosfamida pós-transplante e discutir suas implicações para a assistência de enfermagem. Método: Revisão integrativa da literatura publicada a partir de 2014, pesquisada nas bases da Biblioteca Virtual em Saúde com o descritor "haploidentical transplantation" e selecionada com critérios pré-definidos. Resultados: Vinte e cinco textos foram revisados; todos da área médica e compostos principalmente de estudos de coorte retrospectivos com amostras pequenas. Entre as características mais prevalentes, destacaram-se: a mãe como principal doadora para crianças (5/7 estudos); regime não mieloablativo (52%); e enxerto de sangue periférico (56%). Além da doença enxerto versus hospedeiro e da rejeição, as complicações mais descritas foram: cistite hemorrágica por vírus BK (56%) e reativação do citomegalovírus (48%); e as com maiores variações nas frequências foram mucosite (8% a 100%) e febre não infecciosa (22% a 100%). As principais causas de mortalidade foram a recaída da doença (3% a 35%) e as infecções (3% a 32%). Conclusão: Esta revisão alertou para a necessidade de aprimoramento da assistência na administração da ciclofosfamida pós-transplante, no suporte aos doadores e no manejo da febre não infecciosa, das infecções virais e da cistite hemorrágica, para que haja melhora na qualidade de vida dos pacientes e diminuição na morbidade e na mortalidade relacionadas ao haplo.

Introduction: Haploidentical Transplantation (haplo) has been growing in numbers and becoming a viable alternative for patients without compatible donors. Qualified nursing care is also very important for its success. Therefore, it becomes necessary to acquire knowledge and skills about the subject. Objective: To describe clinical characteristics and complications of haplo with post-transplant cyclophosphamide and discuss its implications for nursing care. Method: Integrative literature review published from 2014, searched in the bases of the "Biblioteca Virtual em Saúde" with the descriptor "haploidentical transplantation" and selected with predefined criteria. Results:Twenty-five texts were reviewed, all of them of the medical area and consisting mainly of retrospective cohort studies with small samples. Among the most prevalent characteristics, the following were outstanding: the mother as the main donor for children (5/7 studies); non-myeloablative regimen (52%) and peripheral blood graft (56%). In addition to graft versus host disease and rejection, the most described complications were: BK virus hemorrhagic cystitis (56%) and reactivation of cytomegalovirus (48%); and the ones with the highest variations in frequencies were mucositis (8% to 100%) and non-infectious fever (22% to 100%). The main causes of mortality were relapse of the disease (3% to 35%) and infections (3% to 32%). Conclusion: This review warned about the necessity of improving the care in the administration of post-cyclophosphamide, the support to donors and management of non-infectious fever, viral infections and hemorrhagic cystitis to improve the quality of life of patients and reduce haplo-related morbidity and mortality.

Introducción: El diagnóstico precoz del riesgo nutricional puede mejorar el pronóstico de los pacientes onco-hematológicos. Objetivo: Describir el estado nutricional en los pacientes onco-hematológicos y evaluar los factores asociados al riesgo nutricional en los pacientes onco-hematológicos de un Hospital Universitario Terciario de Fortaleza - Ceará. Método: Estudio transversal que incluyó a 127 pacientes adultos internados. Los datos de diagnóstico clínico y demográfico fueron recolectados a través de análisis de prontuarios. El estado nutricional fue evaluado por el índice de masa corporal (IMC), circunferencia braquial (CB) y por la aplicación de la herramienta de clasificación de riesgo nutricional - NRS-2002. Resultados: Diferentes parámetros, hubo divergencias en el estado nutricional. La mayoría de la muestra presentaba riesgo nutricional de acuerdo con la evaluación de la NRS-2002 70,1% (n=89), seguida por la CB 33,9% (n=43) y por IMC 8,7% (n=11). Se observó una correlación positiva significativa entre el IMC y la edad [r=0,313, p<0,001] y CB [r=0,846, p<0,001]. Se observó una asociación significativa NRS-2002≥3, e IMC<18,5 kg/m² (p=0,023) y CB desnutrida (p=0,001). Hubo asociación significativa entre IMC<18,5kg/m² y CB desnutrida (p=0,001), y entre residir en zona urbana y presentar CB adecuado (p=0,023). Conclusión: Alta prevalencia de riesgo nutricional, así como una asociación significativa entre riesgo nutricional y bajos valores de IMC y CB, y residir en zonas rurales. Hay la necesidad de utilizar una combinación de indicadores para diagnosticar de forma más precisa y precoz el estado nutricional de estos pacientes.

Nuevas estrategias en trasplante de precursores hematopoyético / New strategies in hematopoietic precursor transplantation

El trasplante hematopoyético es una estrategia terapéutica que permite posibilidad de curación en diversas enfermedades benignas y malignas. El autotrasplante tiene demostrada utilidad en mieloma y linfomas permitiendo recuperar la hematopoyesis luego de quimioterapias de alta intensidad. El alotrasplante permite reemplazar hematopoyesis defectuosa y/o introducir un potente efecto inmunológico llamado "efecto de injerto contra tumor". En los últimos años, se han desarrollado nuevos fármacos que permiten optimizar la recolección de progenitores autólogos y se han modificado los esquemas de trasplante, permitiendo un uso más amplio. El haplo trasplante alogénico ha favorecido que los enfermos tengan mejores posibilidades de encontrar donantes. En esta revisión, se analizan brevemente estas nuevas modalidades adoptadas en nuestro programa de trasplante hematopoyético.(AU)

Hematopoietic transplantation offers cure or control in several benign or malignant diseases. Autologous transplantation has proven to be useful in myeloma and lymphoma patients allowing hematopoiesis recovery after high-intensity chemotherapies. Allogeneic transplantation can replace defective hematopoiesis and / or introduce graft-versus-tumor effect. In recent years, new strategies have been developed to optimize autologous progenitor's collection and haploidentical modalities have allowed a wider use of allotransplants. In this brief review these new modalities adopted in our program are analyzed.(AU)